Raggiunta la notorietà come membro del duo punk-cabaret The Dresden Dolls, la sua carriera solista si è rivelata altrettanto coraggiosa e senza confini, includendo opere innovative come Theatre Is Evil, album finanziato tramite crowdfunding che nel 2012 ha debuttato nella Top 10 della classifica Billboard 200. Nel 2013 ha presentato The Art of Asking alla conferenza annuale TED, un intervento che è stato visualizzato oltre 20 milioni di volte in tutto il mondo. Palmer ha poi sviluppato ulteriormente questa filosofia nel memoir bestseller del New York Times, The Art of Asking: How I Learned to Stop Worrying and Let People Help. Dal 2015 utilizza la piattaforma Patreon per finanziare il proprio lavoro artistico, con circa 10.000 sostenitori che ogni mese contribuiscono alla realizzazione delle sue opere. Nel marzo 2019, Palmer ha pubblicato l’album solista There Will Be No Intermission, prodotto e registrato da John Congleton. Si tratta di un’opera di grande spessore che affronta temi fondamentali come la vita, la morte, l’aborto e l’aborto spontaneo.